肝癌是最常见的癌症之一，其中以肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）最为常见，约占所有肝癌病例的90%。引发HCC的因素很多，包括机体糖脂代谢紊乱【1】。虽然随着医学的进步，HCC的治疗效果显著改善，但是HCC患者的5年生存率仍然不高，造成这种状况的一个重要原因是HCC病理机制复杂未明。此前，课题组证实超级增强子相关lncRNA HCCL5通过上皮-间质转化促进HCC的进展【2】。肿瘤代谢重塑可满足肿瘤细胞增殖的能量需求，越来越多的证据表明脂代谢可能是驱动癌症侵袭性生长和转移的重要因素【3】。然而，超级增强子相关lncRNA与肿瘤脂代谢重塑之间的关系尚不清楚。近日，中山大学孙逸仙纪念医院彭丽等在Advanced Science杂志在线发表了题为Upregulation of Superenhancer-driven LncRNA FASRL by USF1 Promotes De Novo Fatty Acid Biosynthesis to Exacerbate Hepatocellular Carcinoma的研究论文，报道了超级增强子驱动的LncRNA FASRL促进肝细胞癌中的脂肪酸合成代谢。该研究揭示转录因子上游刺激因子1（upstream stimulatory factor 1，USF1）通过超级增强子驱动FASRL的表达，FASRL进入胞质后与脂肪酸合成限速酶——乙酰辅酶A羧化酶1（acetyl-CoA carboxylase 1，ACACA）结合并抑制其磷酸化来增强ACACA的酶活性，使肿瘤细胞从头合成脂肪酸速率增快，促进脂滴积累以加速肝细胞癌进展。另外，FASRL、USF1、ACACA的mRNA水平在HCC中均上调，其高表达分别与HCC患者的不良预后相关。总之，该研究以肝细胞癌为疾病模型，揭示了肿瘤脂代谢重塑的上游调控模式；为HCC的预后预测和靶向治疗提供新的视角。中山大学孙逸仙纪念医院医学研究中心彭江云为该论文的第一作者，彭丽为通讯作者。感谢中山大学孙逸仙纪念医院袁小青为本研究提供了建设性的指导意见；感谢单位相关领导的大力支持。
全文链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202204711
1. Llovet JM, Kelley RK, Villanueva A, Singal AG, Pikarsky E, Roayaie S, Lencioni R, Koike K, Zucman-Rossi J, Finn RS. Hepatocellular carcinoma [J]. Nature reviews Disease primers, 2021, 7(1): 6.2. Peng L, Jiang B, Yuan X, Qiu Y, Peng J, Huang Y, Zhang C, Zhang Y, Lin Z, Li J, Yao W, Deng W, Zhang Y, Meng M, Pan X, Li C, Yin D, Bi X, Li G, Lin DC. Super-Enhancer-Associated Long Noncoding RNA HCCL5 Is Activated by ZEB1 and Promotes the Malignancy of Hepatocellular Carcinoma [J]. Cancer research, 2019, 79(3): 572-584.3. Snaebjornsson MT, Janaki-Raman S, Schulze A. Greasing the Wheels of the Cancer Machine: The Role of Lipid Metabolism in Cancer [J]. Cell metabolism, 2020, 31(1): 62-76.
